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“A maioria terá que ficar doente” – Acadêmico V. Zverev sobre as cepas de coronavírus

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“A maioria terá que ficar doente” – Acadêmico V. Zverev sobre as cepas de coronavírus
Desde o início do ano, as mensagens sobre a COVID-19 não, não, mas tocam no tema de novas cepas. Um aumento do nível de morbidade, um curso mais grave da doença, a possibilidade de ser infectado uma segunda vez – algumas fontes escrevem sobre isso. Quão perigosas as novas cepas realmente são, as vacinas existentes irão lidar com elas, e quais condições são necessárias para que a ameaça da infecção por coronavírus diminua ao nível de gripe – em uma entrevista com Vitaly Vasilyevich Zverev, diretor científico do Instituto Mechnikov de Vacinas e soros.

Entrevista com o acadêmico da Academia Russa de Ciências Vitaly Zverev Foto: Nikolay Mokhnachev, Scientific Russia

– Britânica, Sul-africana, Brasileira, Indiana – essas cepas do COVID-19 são reconhecidas pela Organização Mundial da Saúde como “preocupantes em nível global”. E quantas cepas existiam no total?

– Cada vírus isolado é uma cepa: o vírus detectado em um paciente é examinado e comparado com variantes do vírus que foram isoladas em locais diferentes: coincidentes ou não. Os vírus são os únicos no planeta que contêm apenas um ácido nucléico – RNA ou DNA. Todos os outros organismos contêm dois tipos de ácido nucléico. Todas as informações genéticas são criptografadas em DNA, e com a ajuda do RNA essas informações são então convertidas em proteínas e este ou aquele organismo é construído. Os vírus podem ser contendo RNA ou DNA. O genoma de vírus contendo DNA muito raramente sofre mutação, em contraste com os vírus contendo RNA, que são propensos a mudanças. O coronavírus não é tão sujeito a mutações como, por exemplo, o vírus da gripe ou da imunodeficiência humana. Ele sofre mutação cerca de 30 vezes mais lentamente do que o vírus da gripe. Falando em cepas e mutações: o vírus que foi encontrado em Wuhan e o que chegou ao nosso país da Espanha já eram diferentes, foram divididos em “primeiro” e “segundo”. E, naturalmente, o vírus continua a sofrer mutações: nós acompanhamos as mudanças, vemos o quão perigosas são essas mutações. Mutações significam que um nucleotídeo foi substituído por outro no genoma. Isso nem sempre leva a uma mudança na proteína que codifica esse gene, mas às vezes até mesmo uma mutação pode levar a uma mudança dramática na estrutura da proteína. Lembrando a cronologia das mutações do coronavírus: primeiro falaram sobre o sul-africano, depois o inglês, depois o brasileiro, e no final surgiu a versão indiana. Nestes casos, ocorreram mutações que alteraram a sequência de aminoácidos do pico ou “proteína S”, que se expressa na superfície: está associada à formação da imunidade e à capacidade infecciosa do vírus. É essa proteína que está envolvida na penetração do vírus nas células sensíveis do corpo humano. Essas mutações suscitam preocupações porque determinam se o vírus se torna mais agressivo. O primeiro caso de infecção pela cepa inglesa ocorreu em 14 de dezembro. Imediatamente surgiram publicações que esse vírus se espalha muito mais rápido, que é mais perigoso: agora essas conversas não são mais ouvidas, morreram. Na verdade, a mutação não afetou a taxa de propagação do vírus, foi então que se desenvolveu no Reino Unido uma situação epidêmica favorável à propagação de qualquer variante. Assim que essa mutação surgiu, ela se espalhou.
Isso se deveu ao Brexit (saída da Grã-Bretanha da União Europeia, da Grã-Bretanha inglesa – Grã-Bretanha + saída – saída, – nota do editor) : certas mercadorias não foram entregues, havia filas terríveis nas vendas, em algum momento as pessoas esqueceram sobre seguir as regras – distância social e máscaras. Como resultado, o vírus começou a se espalhar muito mais rápido, mas no final a emoção acabou e tudo se encaixou.

– Uma situação semelhante aconteceu na Índia. Vale a pena associar a cepas?

– Havia duas preocupações principais sobre as mutações. A primeira se deve ao fato de que, uma vez que a estrutura antigênica do vírus tenha mudado, as vacinas existentes não funcionarão. A segunda preocupação é que as pessoas que adoecem com a primeira opção podem adoecer com a segunda. E na cepa indiana, existem duas mutações sérias ao mesmo tempo, que podem de alguma forma afetar a estrutura do vírus. Quando a empolgação passou e eles começaram a lidar com a mutação, descobriu-se que o soro sangüíneo daqueles que haviam se recuperado com a primeira opção também neutralizaria o novo vírus. Isso significa que nada de grave aconteceu, e a maior taxa de propagação do vírus não está associada a mudanças mutacionais, mas às condições nos países onde a nova variante está se espalhando. Na Índia, houve um feriado religioso – as multidões saíram para as ruas e isso durou vários dias. O que aconteceu a seguir é o rescaldo. Na primavera do ano passado, com um clima anormalmente quente na Sibéria, os canais de TV mostraram como as pessoas saíram às ruas na região de Novosibirsk e algumas outras pessoas. E imediatamente a incidência começou a aumentar: as pessoas esqueceram que estavam em uma pandemia, começaram a se reunir em grandes grupos de pessoas, pararam de monitorar a distância social e colocaram máscaras. Tais situações surgem devido a shows ou comícios. As pessoas gritam e fazem barulho sem perceber o quão próximas ou distantes estão das outras pessoas. Uma pessoa em um evento em massa pode espalhar o vírus e milhares de pessoas infectadas deixam o show ou comício.
– E isso não tem relação com as mutações do vírus?

– Ainda não conectado: naturalmente, os virologistas continuam monitorando a situação. Não se pode dizer que as vacinas existentes serão ineficazes contra novas variantes do coronavírus. Eles devem proteger, porque atuam em partes completamente diferentes da proteína. Existem epítopos lineares: quando os anticorpos são formados em uma sequência de aminoácidos específica de uma proteína. E há anticorpos que são formados para conformação, porque uma proteína não é uma régua, um glóbulo complexamente envolvido. Muitas vezes, um vírus que neutraliza anticorpos não se forma nesses poucos aminoácidos, mas na estrutura, em algum nicho ou protuberância desse glóbulo de proteína. Quando falamos sobre o tipo de vacinas que existem: elas deveriam funcionar, as mudanças que as tornam inúteis ainda não aconteceram. Mas, na verdade, isso é alarmante e, claro, todas as mudanças devem ser monitoradas.

Biblioteca no escritório de V. Zverev Foto: Nikolay Mokhnachev, Scientific Russia

– A mídia publicou informações de que, se aparecer uma cepa que as vacinas não suportam, o processamento dos medicamentos pode levar até seis meses. Essas mensagens são para mutações mais sérias que ainda não aconteceram?

– Deve aparecer uma mutação mais séria, ou uma variante absolutamente nova do coronavírus pode aparecer, por exemplo, como esta apareceu. Afinal, ele saiu da selva, dos morcegos, e a vida selvagem é um reservatório com um grande número de infecções, não só o coronavírus.

Até o momento, as mutações emergentes afetam até certo ponto as mudanças na estrutura do vírus, mas não o suficiente para dizer que novas vacinas e novos medicamentos devem ser feitos. Enquanto estiver sob controle.
– E a influência das cepas na gravidade da doença? Eles causam um curso mais complexo da doença e aumentam a taxa de mortalidade?

– Eu li publicações semelhantes. Em minha opinião, isso não foi provado até que não haja razão para afirmar que a nova cepa causa infecções mais graves ou mais mortes. Via de regra, isso se deve a outros fatores. Por exemplo, Índia: por que o país onde mais pessoas são vacinadas tem a maior incidência ao mesmo tempo? Eu acho que a Índia é um país muito complicado, a sociedade é altamente estratificada: alguns estão vacinados, outros estão doentes. Também nos Estados Unidos – a incidência foi principalmente entre os pobres, que têm uma alimentação pouco saudável e têm muitas doenças crônicas, principalmente a obesidade. Pessoas com índice de massa corporal aumentado são as mais afetadas pela doença, essas mesmas pessoas, via de regra, sofrem de diabetes e distúrbios circulatórios. Uma doença se sobrepõe a outra – veja bem, as crianças nem ficam doentes ou ficam doentes com muita facilidade. E aquelas crianças que sofrem de algum tipo de doença crônica estão doentes. Qualquer coisa é alguma forma de câncer, por exemplo, câncer no sangue ou o mesmo diabetes. Ou crianças com obesidade, infelizmente, temos muitos filhos assim: eles podem pegar a infecção mais difícil. Pessoas jovens e saudáveis geralmente toleram a doença facilmente.
– E quanto às publicações afirmando que as cepas causam re-doença de COVID-19?

– Não há casos repetidos de forma confiável da doença. Na verdade, pode ser, mas isso se deve às peculiaridades do sistema imunológico humano. Embora estes possam ser casos isolados. De acordo com estatísticas oficiais, quase 200 milhões de pessoas já estão doentes no mundo. Na verdade, esse número é maior: as estatísticas não incluem pessoas que não foram aos hospitais, sofriam de coronavírus de forma assintomática ou fácil. Mas mesmo se deixarmos o número em 200 milhões de pessoas: se houvesse casos repetidos, eles não relatariam um ou dois, como agora. Haveria centenas de milhares, milhões de reinfecções. Seria um problema que seria compreendido e sentido, mas não é. Podemos dizer que a imunidade é preservada após uma doença. Quanto está armazenado – não sabemos, mas podemos imaginar aproximadamente, porque temos informações sobre os coronavírus. Até um ano, preserva-se a imunidade aos coronavírus, que circulavam mais cedo e não causavam doenças graves. Após a SARS – pneumonia atípica, observamos que a imunidade persistiu por quase dez anos. Depois de MERS – a mesma coisa. E o vírus de hoje está mais perto deles, acho que quem já adoeceu pode contar com imunidade.
– Quais foram então os relatos de casos repetidos? Este é um primeiro estágio da doença não tratado?

– Este é um diagnóstico incorreto ou a forma crônica é um caso separado que pode estar associado a uma característica do sistema imunológico: uma situação em que o vírus persiste no corpo por um longo tempo. Houve casos em que o vírus foi isolado de humanos por até 90 dias, 3-4 meses.

No início da pandemia, especialmente nos primeiros meses, havia sistemas de teste não confiáveis. Quando o sangue é coletado para análise de PCR, a presença do vírus pode ser determinada com muito mais precisão, esta é uma amostra padrão. E quando um swab nasofaríngeo é coletado, muito depende se é feito corretamente, como é processado e examinado. Eles dizem: “100 por cento de sensibilidade” – sim, é 100 por cento, mas apenas em condições de laboratório. Quando um esfregaço é feito, muitos fatores podem levar a um teste incorreto.


Vitaly Zverev no território do Instituto. Foto de Mechnikov: Nikolay Mokhnachev, Scientific Russia

– Podemos dizer que os sistemas de teste dão resultados independentemente das cepas do coronavírus?

– Aqueles sistemas de teste que agora funcionam para outras partes do genoma. O sistema definitivamente reconhecerá o vírus, mas existem muitos fatores que afetam a qualidade das análises. Eu sei disso: durante a pandemia, trabalhei, viajei para o exterior e fui constantemente testado. Eles me deram oito ou nove pancadas e cada vez as sensações são diferentes: depende de quem e como.
– O desenvolvimento do vírus, suas cepas e mutações: podem ser previstos?

– Infelizmente, é muito difícil prever essas coisas. A mutação ocorre devido ao trabalho impreciso dessas enzimas que replicam o genoma viral, a chamada RNA polimerase. Algumas das enzimas não funcionam bem, como na hepatite C ou HIV. Estamos falando de quase-espécies – isto é, o vírus que entrou no corpo e o vírus que foi isolado de uma pessoa um ano depois não são nada semelhantes. Acontece que uma nova espécie – um descendente do vírus que entrou no corpo, modificado por mutações. Algumas mutações levam à morte do vírus, outras dão a ele algumas preferências, por exemplo, aumento da infecção. Portanto, o vírus sobrevive com as mutações que permitem que ele continue existindo na população humana. Não é lucrativo para um vírus matar uma pessoa, para ele, essa é uma opção sem saída. Não estou dizendo que o vírus vai se adaptar, parar de matar e começar a se transmitir sem causar danos, embora isso possa acontecer: tudo acontece na virologia. Até agora, todas as mutações alteram o local de ligação. Por exemplo, a versão em inglês tem uma afinidade maior pelo receptor, mas até agora isso não afetou de forma alguma sua distribuição e a gravidade da doença. Em qualquer caso, não há dados que o comprovem de forma convincente.
– Mas os médicos inicialmente entenderam que o vírus iria sofrer mutação?

– Sim, claro, todos entenderam que o coronavírus sofreria mutação, como a maioria dos vírus de RNA. Existem vírus que sofrem mutações lentas, como vírus, sarampo e caxumba ( doença conhecida como “porco” – Ed .. ). E há a gripe e o HIV, que não podem ser comparados a nada em termos de taxa de mutações. O coronavírus sofre mutação 30 vezes mais lento do que o vírus da gripe: cerca de 3 mutações por 30.000 parabases durante o ciclo de replicação: isso não é muito.

Pode ocorrer uma mutação que mudará completamente as propriedades do coronavírus, mas agora não existe tal coisa, e espero que não mude.
– Se o coronavírus sofre mutação lentamente, é realmente possível destruí-lo completamente?

– Você tem que aprender a conviver com esse vírus. Ele entrou na população humana e não desaparecerá em lugar nenhum. É claro que as atuais condições pandêmicas, como lockdown, desaparecerão, mas uma certa porcentagem de pessoas pegará o coronavírus todos os anos. Mais e mais pessoas passarão para a categoria de pessoas para as quais é potencialmente perigoso: quem é jovem e saudável hoje será idoso e doente amanhã; é assim que a vida é organizada. O vírus se espalhou por todo o mundo, está em todos os países. Onde vai desaparecer … Durante todo o tempo conseguimos eliminar apenas o vírus da varíola: tínhamos uma vacina confiável, todos os países colaboraram, a incidência foi menor – há focos separados na África e na Ásia, e demorou 20 anos para lutar contra a varíola.
– Aliás, a vacinação contra a varíola era obrigatória …

– Sim, claro. Pelo que eu sei, em algumas tribos até colocam tatuagens: tentaram várias vezes deslizar a mesma pessoa para vacinar. Foi um processo difícil e sério, mas é preciso entender que o coronavírus não é varíola, cólera ou peste. Acho que novos medicamentos aparecerão em um futuro próximo, os médicos aprenderão a identificar corretamente os pacientes para os quais o vírus é perigoso e o tratamento começará a tempo. Mesmo agora, a taxa de mortalidade não é tão alta quanto parece. Ainda assim, é menos de um por cento, porque as estatísticas oficiais não incluem pessoas que tiveram doenças assintomáticas e filhos. Não é por acaso que em algumas regiões 70% das crianças têm anticorpos.
– Ou seja, o vírus sofreu mutação, mutação, sofrerá mutação …

– Naturalmente, ele sofrerá mutação, e você precisa monitorar o quão perigosas são essas mutações, o quanto elas alteram as propriedades do vírus. Eles podem fazer com que o vírus se torne mais agressivo e causar danos mais graves ao corpo, parando de responder às vacinas e aos medicamentos antivirais. Isso pode acontecer, mas até agora não, e presumo que não.
– Mas nesse caso será um vírus diferente?

– Nesse caso, sim. Por que os fabricantes de vacinas dizem que levará seis meses: será esse tempo para iniciar a produção industrial com tecnologia de laboratório. Uma nova opção aparecerá – e vacinas serão feitas contra ela: as mesmas que existem agora, ou eles vão adicionar uma nova proteína, mas vai demorar para lançar tal vacina nas quantidades certas.

Agora, a mesma coisa aconteceu: demorou para configurar a produção em massa. Uma coisa é fazer uma vacina em sua mesa e outra é fazer crescer células em grandes fermentadores.
– O que é necessário para o coronavírus se tornar uma ameaça no nível da gripe?

– Com o tempo, será assim. Em fevereiro do ano passado, eu disse que cerca de 70% da população ficaria doente. Quando isso acontecer, sairemos da pandemia, agora tudo está caminhando nessa direção. É bom que existam vacinas: se elas se mostrarem confiáveis e formarem imunidade de longo prazo, a saída da pandemia acontecerá mais cedo. Do contrário, a maioria ainda terá que adoecer.

Acadêmico da Academia Russa de Ciências, supervisor científico do Instituto Mechnikov de Vacinas e Soros Vitaly Zverev Foto: Nikolay Mokhnachev, Scientific Russia

– Você ainda precisa seguir as recomendações?

– Depende das recomendações. Acredito que você precisa tentar manter uma distância social, e onde isso não puder ser feito, por exemplo, em locais públicos, use máscaras. Isso é obrigatório por enquanto. Aliás, isso também protege não só contra o coronavírus: agora praticamente não há gripe, e o número de outras doenças respiratórias diminuiu. Ou seja, dá certos resultados. Ninguém me explicou por que devo usar luvas. Na minha opinião, este é um projeto puramente comercial: alguém tinha que fazer e vender: eles não protegem de nada. Por que lavar as mãos com todo tipo de lixo, eu, como pessoa que lida com vírus, também não consigo entender: esse vírus não se transmite assim. Talvez no verão, aparelhos com anti-séptico no metrô protejam contra doenças intestinais, mas o coronavírus não tem absolutamente nada a ver com isso.
– Ou seja, distância e máscaras continuam a ser medidas eficazes de proteção?

– Sim, distância e máscaras. E também medicamentos de prevenção, como interferon ou vitaminas. Embora até vitaminas tenham que ser prescritas por um médico, não gosto quando as pessoas começam a beber vitaminas porque têm que ser bebidas: toda vitamina é uma substância química que se incorpora ao metabolismo. E o excesso de vitamina não é melhor do que a falta, é praticamente a mesma coisa. Tudo deve ser feito de maneira razoável.

– Resumindo: no estágio atual das cepas, não devemos ter medo, mas o coronavírus ainda é uma ameaça?

– Claro que fica e não importa a que esforço. Eles apareceram e não irão a lugar nenhum. Você não pode manter tudo constipado: agora as fronteiras estão começando a se abrir, todas as cepas vão se misturar e formar novas. Devem ser monitorados de perto, mas até agora não trazem nenhuma mudança crucial nas táticas de luta, prevenção e tratamento.
Entrevista com o acadêmico da Academia Russa de Ciências Vitaly Zverev
A entrevista foi realizada com o apoio do Ministério da Ciência e Ensino Superior da Federação Russa e da Academia Russa de Ciências.

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